Frankie Knuckles , all'anagrafe Frank Warren Knuckles Jr. (New York, 18 gennaio 1955) è un disc jockey e produttore discografico statunitense.

Autore di diversi remix, viene anche chiamato "The Godfather of House Music" (Il padrino della House music).

Knuckles si fece subito notare per le sua abilità ad introdurre la tecnica del “mixaggio” e tra i primi ad utilizzare più di due piatti per inserire effetti sonori nel passaggio da un brano all'altro.

Il 25 agosto 2004 è stata intitolata a suo nome la strada in cui risiede il Warehouse a Chicago: "Honorary Frankie Knuckles Way".

Con i suoi amici newyorkesi David Morales, Satoshi Tomiie e Bobby D'Ambrosio fondò nel 1989 la Def Mix Productions, la cui attività continua tutt'oggi.